Das Dorf von Ashitaka wird von einem besessenen Wildschwein angegriffen. Beim Versuch das Wildschwein zu töten, verletzt der sterbende Dämon Ashitaka am Arm, eine Verletzung, welche sich nach und nach tiefer in seinen Körper frisst und ihn schließlich umbringen wird. Um eine Heilung zu finden und dem Rätsel um die besessenen Tiere auf den Grund zu gehen, beschließt Ashitaka sein Dorf zu verlassen. Bald wird er in einen Kampf zwischen Mensch und Natur, zwischen Dämonen und Göttern hineingezogen. Inmitten dieses Konflikts lernt er die geheimnisvolle San kennen, welche als Kind der Wolfsgöttin aufgezogen wurde. Ashitaka versucht das Gleichgewicht und den Frieden zwischen den Mächten wiederherzustellen, doch wird ihm das gelingen?