Joliet Jake wird von seinem Bruder Elwood aus dem Knast abgeholt – und schon sitzen die beiden wieder bis zur Fontanelle im Ärger. Sie werden von der Polizei gejagt, haben rachsüchtige Nazis am Hals und ständig versucht eine verschmähte Braut, sie über den Jordan zu katapultieren. Als sei das nicht schon stressig genug, steht nun das Waisenhaus, in dem beide aufgewachsen sind, vor der Versteigerung. Keine Frage, schnelle Hilfe ist gefragt. Und es gibt nur einen Ausweg: die alte Band wieder zusammentrommeln, einen legendären Gig spielen und so das nötige Klimpergeld einnehmen, um das Waisenhaus zu retten. Auf der Reise geben sich diverse Blueslegenden das Mikro in die Hand - Ray Charles, Aretha Franklin, James Brown… wenn es sowas wie ein „erträgliches Musical“ gibt, dann ist es dieser Film!